Elle tient son premier rôle au cinéma dans MY FAMILY/MI FAMILIA de Gregory Nava, dont Francis Ford Coppola est le producteur exécutif. Son portrait de la jeune Maria Sanchez, immigrée mexicaine à Los Angeles, lui vaut une citation à l’Independent Spirit Award. Dans SELENA, elle joue à nouveau sous la direction de Gregory Nava pour incarner une star de la chanson américaine assassinée par une de ses fans. Elle est également saluée pour son interprétation dans HORS D’ATTEINTE de Steven Soderbergh. Deux de ses films suivants, THE CELL de Tarsem Singh et UN MARIAGE TROP PARFAIT d’Adam Shankman, ont tous deux été numéro un au box-office américain.

En janvier 2001, Jennifer Lopez est devenue la première artiste féminine de l’histoire à avoir en même temps un film et un disque à la première place des classements : la sortie de UN MARIAGE TROP PARFAIT correspondait à celle de son deuxième album, " J.Lo ", numéro un au Top 200 de Billboard.
A sa filmographie figurent par ailleurs ANGEL EYES de Luis Mandoki, U-TURN d’Oliver Stone, MONEY TRAIN de Joseph Ruben, JACK de Francis Ford Coppola, BLOOD & WINE de Bob Rafelson, et ANACONDA de Luis Llosa. Elle a prêté sa voix au personnage d’Azteca dans la version originale du film d’animation FOURMIZ. Elle retrouvera Ben Affleck pour jouer sous la direction de Kevin Smith dans JERSEY GIRL et sera l’interprète du prochain drame de Lasse Hallström, AN UNFINISHED LIFE.

Jennifer Lopez a été élue Star féminine de l’année lors du ShoWest, Artiste de l’Année par le National Council of La Raza et a reçu l’American Latino Media Arts Awards for TV and Film.
Jennifer Lopez a connu un immense succès en tant que chanteuse dès son premier album, en 1999, " On the 6 ". Il a été vendu à plus de huit millions d’exemplaires et lui a valu deux citations aux Grammy Awards. Son single " If You Had My Love " est resté cinq semaines durant numéro un dans les charts de Billboard, et le clip a été cité à quatre MTV Video Music Awards. Elle a remporté en 2000 le Best R&B Award lors des MTV European Music Awards.

Son deuxième album, " J.Lo ", dont elle était aussi productrice exécutive, s’est classé numéro un dès sa sortie aux charts de Billboard et a été vendu à plus de huit millions dans le monde. Les singles " Love Don’t Cost A Thing ", " Play " et " I’m Real " ont été numéros un.

En 2001, Jennifer Lopez a été nommée à l’American Music Award de la meilleure artiste féminine. Son troisième album, " J To Tha L-O ! The Remixes " est le premier album de remix à entrer en première place au Top 200 de Billboard, et deux titres ont également été classés numéro un. " Alive ", écrit par Lopez, figure dans la bande originale de PLUS JAMAIS.
Elle a depuis sorti un nouvel album, " This Is Me… Then ", qui comprend le hit " Jenny From the Block ".

En novembre 2001, Jennifer Lopez a lancé sa propre collection de vêtements pour femmes, J.Lo by Jennifer Lopez, et son parfum. Elle a fondé Sweetface Fashions avec Andy Hilfiger et Larry Stemmerman